Punasolujen rakenne, toiminta, tuotanto ja kohtalo (2023)

Tämä luku ei viittaa mihinkään sen osioon2017CICM:n ensisijainen opetusohjelma, koska missään oppimäärän asiakirjassa ei ole erytrosyyteistä erikseen kirjoitettu, paitsi epämääräisenä heilutuksena"veren ja sen ainesosien fysiologinen tuotanto". Se olisi jakso Q1(i). Ei niin, varsinaisessa kokeessa, jossa punasoluja on esiintynyt useita kertoja:

• Kysymys 14vuoden 2016 toisesta lehdestä
• Kysymys 11vuoden 2014 ensimmäisestä lehdestä
• Kysymys 15vuoden 2012 ensimmäisestä lehdestä

Nämä olivat suurelta osin kiinteitä SAQ:ita, jotka vaativat yksityiskohtaista ymmärrystä siitä, mitä punasolut ovat, miten ne valmistetaan ja mikä tekee niistä mahtavia. 19 % ja 33 % läpäisyprosentin perusteella suurin osa ehdokkaista ei ollut valmistautunut tähän.

Sikäli kuin yksittäinen paras vertaisarvioitu resurssi, paperiGordon-Smith (2013)olisi ihanteellinen, koska se on täynnä oikeita vastauksia, mutta valitettavasti se sattuu olemaan maksumuureja. Sen sijaan voidaan ehdottaa kolmea ilmaista paperia.Karen Brown (1996)oletko suojannut punasolujen aineenvaihduntaa,erytropoieesiin jaKuhn et al (2017)punasolujen rakenteeseen ja toimintaan.

Punasolujen rakenne

Evoluutionäkökulmasta katsottuna meillä on ollut näitä asioita siitä lähtien, kun nahkiainen bodyplan oli vallankumouksellinen uusi konsepti. Vaikka erytrosyytit näyttävät olevan olennainen osa selkärankaisten verenkiertojärjestelmää, samaan ongelmaan on olemassa laaja valikoima erilaisia ​​teknisiä ratkaisuja (Nikinmaa, 1990). Ne vaihtelevat huomattavasti koon, muodon, ytimien, mitokondrioiden sisällön ja muodonmuutosten suhteen. Tässä esitetään George Gulliverin (1875) erinomainen ja alitunnustettu panos havainnollistamaan tämän monimuotoisuuden laajuutta:

Ihmisen punasolujen halkaisija on tyypillisesti vain 6-8 μm, ja kuten näette, ne ovat kokospektrin alapäässä.Amfiumi, joka on vesisalamanterisuku, sisältää massiivisia tumallisia punasoluja (48-78 μm), jonka uskotaan olevan sopeutuminen suurten leveiden ja matalaresistenssin systeemisten kapillaarien tarpeeseen (Snyder & Sheafor, 1999)- koska sammakkoeläimillä on yksi kammioverenkierto, niillä ei todellakaan ole varaa käyttää yhtä korkearesistanssista ja toista matalaresistanssista piiriä, joten sekä niiden systeeminen että keuhkoverenkierto on periaatteessa paineistettava suunnilleen samalle tasolle. Mikä tämän poikkeaman pointti on?Niiden ei tarvitse olla kaksoiskoveria levyjä.

Punasolujen kaksoiskovera levymuoto

Mutta miksi ne ovat kaksoiskoveria ihmisillä, kun selvästi on muitakin vaihtoehtoja? Me spekuloimme; mutta yleisesti ottaen kaksoiskoveruuden edut ovat:

• Suurempi pinta-ala:tosin tämä ei ole paljon, mutta silti kaksoiskuveran levyn pinta-massasuhde on parempi kuin pallon. sanoa niin"tämä profiili maksimoi pinta-tilavuussuhteen"on luultavasti totta vain siksi, että pinta-ala ei ole erytrosyytin ainoa tekninen spesifikaatio, ja tämä muoto on kompromissi kaikkien muiden vaatimusten kanssa.parasta mitä voimme tehdä. Ajattele, että anekinosyyttisillä olisi paljon enemmän pinta-alaa, mutta kauheaa reologiaa kapeissa putkissa, heikentynyt muotoutuvuus ja niin edelleen.
• Kaasujen suurin diffuusio:säteittäinen etäisyys levyn keskustasta tulee aina olemaan pienempi kuin säteittäinen etäisyys saman pinta-alan omaavan pallon keskustasta, ja tällä on merkitystä hyvin yksinkertaisista fickilaisista syistä. Haluat maksimoida hapen diffuusion hemoglobiinimolekyylistä, joka sattuu istumaan aivan punasolun keskellä.
• Parannettu muotoutuvuuson välttämätöntä, koska punasolujen on edettävä ohuiden kapillaarien kautta, jotka ovat usein kapeampia kuin itse solun todellinen halkaisija. Erityisestitapamuodonmuutos vaikuttaa tärkeältä. Tässä,maamerkkipaperissa vuodelta 1963, Guest et aituotti still-kuvia nopeasta videosta kapillaariveren virtauksesta, havainnollistaen tapahtuvaa muodonmuutosta
  
  Kaksikoveruuden tueksi Guest ym. katsoivat niin"Voi olla, että tämä muoto on erityisen
  mukautettu paraboloidiseen muutokseen", mutta miksi parabolidia ylipäänsä tarvitaan, jää selvittämättä.
• Maksimoitu laminaarivirtaus:Uzoigwe (2006)ehdotti sitä"Diskosyytin kaksoiskovera profiili tarkoittaa, että suuri osa massasta on jakautunut kehälle", mikä tekee siitä vähemmän alttiita pyörimiselle virtauksen aikana suurissa suonissa, mikä edistää laminaarista virtausta ja estää aterogeenisen verihiutaleiden hajoamisen. Tämä on vain hypoteesi, esim. se julkaistiin vuonnaLääketieteelliset hypoteesit, mutta uskottavalla perustelulla.

Punasolujen ultrarakenteelliset ominaisuudet

Kaikilla näillä ominaisuuksilla on ainutlaatuinen (tai ainakin huomattava) laatu, joka on mainittava täydellisyyden vuoksi:

• Erittäin negatiivinen pintavaraus.Punasolujen solukalvo, itsessään melkomerkityksetön fosfolipidi/kolesteroli-kaksoiskerros, on pinnalla vakavastihurrasiglykosyloituneiden proteiinitähteiden kanssa. Nämä - osittain siitä, että ne ovat fysiologisesti tärkeitä kalvon läpäiseviä proteiineja (esimerkiksi proteiinit, jotka muodostavat veriryhmäantigeenijärjestelmän) - vaikuttavat myös siihen, että kalvon ulkopinta on erittäin negatiivinen. Tällä onmassiivisia etuja. Mikä tärkeintä, se estää soluja kerääntymästä yhteen kokkareeksi (ammattitermi on luultavastiagglutinaatio), koska negatiivisen varauksen hylkimisvoiman seurauksena kaksi punasolua ei voi lähestyä toisiaan lähempänä kuin noin 50-100 Å (van Oss & Absolom, 1983)
• Dynaaminen sytoskeletojoka on pohjimmiltaan rakennusteline, jonka muodostaaBändi 3, proteiini, joka työntyy ulos sisemmästä kalvosta kuin teltanpylvään, ja pitkiä muita proteiineja (spektiini, aktiini jne.), jotka yhdistävät nämä lonkat toisiinsa ja ylläpitävät jännitystä kalvon sisäpinnalla. Alla oleva kuva on akonkatenaatio kolmiulotteisesta mallista aLi et al (2018)ja TEM-kuva erytrosyyttikalvosta, joka on suurennettu 200 000 kertaa alkaenByers & Branton (1985). Näitä tarkasteltaessa voidaan päätellä, että tämä soluturanko saa järjestyneen verkkomaisen muodon, muttakun David Stokes ja kollegat kuvasivat sen 3D:nä, he havaitsivat sen olevan a"tiheästi pakattu, heterogeeninen filamenttien verkosto",kuten alimmasta kuvasta näkyy.
  
  Tämä näennäisesti satunnaisten lankojen löysä kudos muotoilee itsensä dynaamisesti, jolloin punasolut voivat puristaa pienten kapillaarien läpi (ehkä neljäsosa halkaisijastaan) ja palaa sitten alkuperäiseen muotoonsa toistuvasti useita tuhansia kertoja odotetun 120 päivän elinkaaren aikana.
• Organellien puuteei oikeastaan ​​ole niinkään rakenteellinen ominaisuus kuin tällaisten ominaisuuksien puute, mutta tätä kohtaa ei ollut missään muualla. Punasoluissa ei ole ytimiä tai mitokondrioita, millä on useita ilmeisiä etuja. Ensinnäkin se maksimoi hemoglobiinin tilan (mikä on reilu ja järkevä toimenpide, koska ydin voi olla suuri), ja toiseksi se oletetaan lisäävän solun muotoutuvuutta. Jälkimmäinen seikka vaikuttaa oudolta, koska lukion biologiasta voi tulla sellainen vaikutelma, että sytosoli ja organellit ovat vaniljakastikkeen konsistenssia, mutta itse asiassa ydin on yllättävän jäykkä (5-10 kertaa jäykempi kuin muu sytoskeleto) ja sen halkaisija on päärajoitus esimerkiksi tietyn kaliiperin mikropipetille imeytymiselle. Lyhyesti sanottuna, jos toimintasi riippuu siitä, että puristat vaivattomasti tiukkojen kapillaarien läpi, harkitse, ettei sinulla ole ydintä.

Aineenvaihdunta punasoluissa

Kuten edellä mainittiin, normaalilla aikuisen punasolulla ei ole organelleja, mikä tarkoittaa myös mitokondrioiden puuttumista. Tämän pitäisi herättää kysymys: kuinka se tarkalleen ottaen ohjaa energiasta riippuvaisia ​​solukoneita? On olemassa yksi päätie, joka jakaa kolmeen suuntaan, ja aiempien tutkijan huomautusten perusteella näyttää siltä"täydellinen vastaus"mainitsee nämä shuntit. Kuitenkin se onerittäinOn epätodennäköistä, että harjoittelijan koskaan odotetaan tuntevan nämä reitit riittävän yksityiskohtaisesti piirtääkseen ne tai nimeävän yksittäisiä entsyymejä. Silti, jos joku tarvitsee valtavan vuokaavion Embden-Meyerhof-Parnas-reitistä,tässä se silmänsärky, kaivettu ulos (kaikista paikoista)Sigma-Aldrichin verkkosivuston markkinointiosio.

Yhteenvetona, riittävän lyhyt, jotta se voidaan muistaa viisi minuuttia ennen koetta:

• Glykolyyttinen (Embden-Meyerhof) -reittion päämekanismi, jolla punasolut saavat ATP:n. Reitti vie yhden glukoosimolekyylin ja muuntaa sen kahdeksi pyruvaattimolekyyliksi. Tämä on täysin anaerobista, eli punasolu ei käytä itse happeaan. Tuloksena muodostuu ATP:tä ja NADH:ta.
• Methemoglobiinireduktaasireittilainaa tätä NADH:ta vähentääkseen methemoglobiinia takaisin hemoglobiiniksi (palauttamalla NAD:n reitille). Jos tämä vaihe otetaan, lainattua NADH:ta ei voida käyttää myöhemmin reitin aikana, jossa laktaattidehydrogenaasi käyttää sitä muuttamaan pyruvaattia laktaatiksi.
• Luebering-Rapaport-shunttituottaa 2,3-difosfoglyseraattia (2,3-DPG) lainaamalla 1,3-difosfoglyseraattia reitistä ennen kuin se voidaan muuttaa pyruvaaiksi. Jos tämä vaihe otetaan, lainattu metaboliitti ei tietenkään jatka polkua pyruvaaiksi tai laktaatiksi. 2,3-DPG voidaan kuitenkin lopulta muuttaa takaisin 3-fosfoglyseraatiksi, ja siksi sitä voidaan pitää eräänä energian varastoinnin muotona.
• Heksoosimonofosfaattishunttituottaa NADPH:ta, joka muuttaa hapettuneen glutationin pelkistetyksi glutationiksi, ja tätä käytetään antioksidanttina punasolukalvon ja entsyymien suojaamiseen.

Punasolujen merkittäviä toiminnallisia ominaisuuksia

Yliopistossa vastausKysymys 11vuoden 2014 ensimmäisestä paperista lähtien CICM:n tutkijat valittivat, että ehdokkaat

"jätti mainitsematta ja kuvailematta punasolujen roolia happoemäspuskuroinnissa ja HCO3-tuotannossa".Itse asiassa on paljon muutakin:

• Hapen kuljetus:kyllä, punasolut ovat täynnä hemoglobiinia. Jotkut saattavat sanoa, että hapen kuljettaminen on itse asiassa hemoglobiinin funktio, mutta todellisuudessa hemoglobiini verenkierrossa yksinään olisi yleensä melko hyödytöntä, koska sillä on taipumus hajota dimeereiksi, jotka eivät pysty normaaliin hapen kuljetukseen. Lisäksi, jos hemoglobiini olisi vapaana verenkierrossa, sillä olisi monia myrkyllisiä vaikutuksia. Siinä ei olisi typpioksidia; koska hemoglobiini sitoisi erittäin tehokkaasti sen jokaisen viimeisen molekyylin erittäin suurella affiniteetilla, mikä johtaisi katastrofaaliseen laajalle levinneeseen verisuonten supistumiseen. Toisin sanoen ei ole niin, että punasolut olisivat täysin tarpeettomia ja hemoglobiini olisi kunnossa yksinään.
• Proteiinipuskurointijohtuu pääasiassa runsaan hemoglobiinin läsnäolosta solun sisällä, mikätoimii tärkeänä puskurinasen useiden histidiinitähteiden vuoksi. Virallisten lähteiden mukaan 50–60 % kaikesta verenkierron puskuroinnista johtuu hemoglobiinista.
• Bikarbonaattipuskurointi:punasolut sisältävät suuren määrän hiilihappoanhydraasia, joka katalysoi CO:n välistä reaktiota₂ja vettä bikarbonaatin tuottamiseksi.
• pH-muutoksen lieventäminen ääreisverenkierrossa:Ääreisveren pH muuttuisi huomattavasti enemmän, jos happivapaat punasolut eivät olisi puskuroimassa happoa ja eristämässä kloridia. Onneksi,punasoluissa tuotettu bikarbonaatti viedään nopeasti verenkiertoon, ja Band 3 -proteiini tuo kloridia soluihin sähköneutraaliuden ylläpitämiseksi prosessissa, jota yleensä kutsutaanhampurilainen efekti.
• Suojaa kaikkea hemoglobiinilta.Jos hemoglobiini olisi vapaana verenkierrossa, sillä olisi monia myrkyllisiä vaikutuksia, eikä siinä olisi typpioksidia. koska hemoglobiini sitoisi erittäin tehokkaasti sen jokaisen molekyylin erittäin suurella affiniteetilla.
• Komplementin pitäminen hallinnassa.Punasoluissa on kaksi proteiinia, jotka työntyvät esiin niiden kalvoista (hajoamista kiihdyttävä tekijä CD55 ja reaktiivisen hajoamisen estäjä CD58), jotka inaktivoivat komplementin. Näiden proteiinien puute johtaa paroksismaaliseen yölliseen hemoglobinuriaan(Gordon-Smith, 2013).
• Alueellinen verenvirtauksen autoregulaatio:Hemoglobiinin typpioksidin poistamisen lisäksi punasolut vapauttavat myös muita vasoaktiivisia välittäjäaineita (esim. ATP:tä), jotka myötävaikuttavat alueellisen verenkierron säätelyyn, esimerkiksi aiheuttaen verisuonten laajentumista hypoksisilla kudosalueilla (Kuhn ym., 2017)

Hematogenia: punasolujen tuotanto

Kolme päävaihetta polulla kantasolusta punasoluun ovat:

• Myelooiset progenitorit
• Pro-erytroblastit
• Retikulosyytit

Myelooiset progenitoritovat melko tylsiä pluripotentteja myeloidisia kantasoluja, vielä vähemmän erilaistuneiden hematopoieettisten kantasolujen tuotteita. Sitten ne käyvät läpi erytroidilinjan sitoutumisen ja niistä tulee pro-erytroblasteja (jossa he olisivat voineet myös valita granulosyyteiksi, monosyyteiksi tai megakaryosyyteiksi). Siirtyminen erytroidilinjaan ei ole visuaalisesti näyttävää, ja sille on pääasiassa ominaista erilaisten pinta-CD-merkkien ilmentyminen.

Pro-erytroblastitovat suhteellisen suuria soluja, joissa on suuri ydin. Ne lisääntyvät hellyttävän nopeasti; solusyklin vaihtuvuus on 6-7 tuntia, mikä on jotain mitä muuten näkisit vain alkiokudoksessa (Vandekerckhove et al, 2009). Nämä ovat myös soluja, jotka tuottavat kaiken hemoglobiinin, ja täyttyessään sillä etenevät vaiheittain:

• basofiiliset erytroblastit(ts. pääasiassa täytetty ribosomeilla ja muilla solukoneistoilla,
• polykromatofiiliset erytroblastitjoilla on tarpeeksi hamoglobiinia ollakseen monivärisiä, ja
• ortokromatofiiliset erytroblastit, joilla on "oikea" väri (eli punainen)

Ylimääräinen solukoneisto ja -ydin vaikuttavat merkittävästi niiden kokoon; ne ovat yleensä noin kymmenen kertaa kooltaan kypsiä punasoluja. Kun ne kypsyvät, ytimen koko pienenee. Ortokromaattinen vaihe lopulta karkottaa ytimensä kaikkien muiden organellien kanssa retikulosyyteiksi. Tämä "enukleaatio" on erittäin outo prosessi, joka on pohjimmiltaan mitoosia, paitsi että yksi solu päätyy ilman lisääntymiskoneistoa ja toinen solu päätyy "pyrenosyyttiin", joka onkaikkilisääntymiskoneisto, vain ydin, joka on peitetty vaatimattomasti johonkin solukalvon viikunanlehteen. Nämä pyrenosyytit esittävät riistaa metaforaa"syö minut" signaalierytroblastisen saaren makrofageihin kääntämällä niiden solukalvot ja paljastamalla viettelevän fosfatidyyliseriinin sen sisäpinnalta.Yoshida et al (2005)osasivat selittää tämän paljon paremmin ja nauramatta kuin koululaiset.

Retikulosyytitovat ortokromatofiilisten erytroblastien enukleoituneita tuotteita. Ne ovat riittävän valmiita vaihtamaan kaasua ja tekemään muita punasolutoimintoja, joten ne vapautuvat verenkiertoon, jossa ne jatkavat kypsymistä seuraavien 24-48 tunnin aikana. Parin ensimmäisen päivän aikana niiden pinta-ala pienenee noin 20-30 % ja menettävät tilavuudeltaan noin 10-15 %.Waugh et al, 1997). Asia, joka tekee niistäreticulosytoplasman ribosomaalisten RNA-säikeiden mesh-mainen sotku irtoaa nopeasti eksosomien eksosytoosista; rakkulamaiset kalvorakkulat puristetaan pois ja lähetetään flotsamina verenkiertoon, jotta retikuloendoteliaalijärjestelmä ottaa ne talteen (Blanc ym., 2005). Näitä eksosomeja on valtavasti, verenkierto on kirjaimellisesti surkea niiden kanssa, ja ainoa syy, miksi et tyypillisesti tilaa "eksosomien laskentaa" FBC:lle, on se, että ne ovat liian pieniä optiseen laskemiseen, koska ne ovat halkaisijaltaan noin 60 nm. näyttävät olevan täysin fysiologisesti inerttejä siinä mielessä, että emme ole löytäneet heille tärkeitä rooleja. Tämä on merkittävää, kuten ilmeisesti noin 10¹⁴niistä vapautuu verenkiertoon joka päivä, ja ne ovat peitetty/täynnä toimivia entsyymejä, kuten asetyylikoliiniesteraasia. Joka tapauksessa: kun retikulosyytit menettävät ribosominsa, niitä pidetään kypsinä punasoluina. Suunnilleen tähän aikaan ne saavat myös lopullisen kaksoiskoveran muotonsa.

Hemopoieesin nopeuson monimutkaisen sääntelyn alaisena, mutta koetarkoituksiin voidaan sanoa vain "erytropoietiini". Tämä hormoni on yksimunuaisten endokriiniset toiminnot, ja sen vapautumista stimuloi munuaisytimen hypoksia ja angiotensiini-II:n runsaus, joka tulkitaan verenvuodoksi. Normaalin kypsymisajan kantasolusta punasoluun uskotaan kestävän noin seitsemän päivää normaaleissa olosuhteissa, ja noin 1 % erytrosyyteistä puhdistuu joka päivä ja korvataan uusilla soluilla. Äärimmäisessä stressissä tämä voi kasvaa huomattavasti. Potilaalla, jolla on anemia ja joka jostain syystä vastustaa verensiirtoa, voi esiintyä erytropoieesia, joka nostaa hemoglobiinia erittäin nopeasti, mikäli oikeat metaboliset substraatit ovat saatavilla.

Kuinka nopeasti pystyisit erytropoieesia, anteeksiantamattomalla sanalla, jos tarjottaisiin myös kaikkea muuta punasolujen synteesiin tarvittavaa? Erinomainen esimerkki siitä, mikä on mahdollista, voidaan nähdäMyerson & Carrroll (1955), joka raportoi R.B:n, hyvin ravitun 34-vuotiaan herrasmiehen tapauksesta, jolla on hemokromatoosi (ja siksi runsaat rautavarat). Joka kuukausi he näkivät hänet klinikalla, ja joka kuukausi poistettiin häneltä jopa 2,7 litraa verta.hänen hemoglobiinipitoisuutensa ei muutu. Tällä häviämisnopeudella, hemoglobiinipitoisuuden ollessa 120 g/l (ja siten menettäen noin 324 g/kk), tämä mies tuotti noin 10-11 g hemoglobiinia päivässä venesektioiden välillä, mikä vastaisi noin 2 g/l lisäystä. /päivä. Tämä vastaa hienosti toista tapausraporttia, tällä kertaaBates et al (2008). Kirjoittajat antoivat 20 000 yksikköä EPO:tapäivittäin, sekä suun kautta otettava lisärauta ja kaikki vitamiinit ja proteiinit, joita saatat haluta. Kuten näet, hemoglobiinin nousunopeus oli suurin ensimmäisen hoitoviikon aikana, jolloin se nousi noin 3,4 g/l/vrk.

Punasolujen kohtalo

Termi "kohtalo" on mielenkiintoinen, koska se merkitsee tiettyä fatalistista väistämättömyyttä. Se on valitettavasti katoamassa nykyaikaisesta hematologiaa ja kemiaa käsittelevästä kirjoituksesta, ja se on suosittu aikoinaanRous & Robertson (1917).Kuten jossain määrin käsiteltiinluku hemoglobiinista, punasoluilla on oikeastaan ​​vain kaksi lopullista kohdetta, joista toinen on retikuloendoteliaalijärjestelmä ja toinen hemolyysi verenkierrossa. Koska jälkimmäinen ei ole ennustettavissa tai hallittavissa, riittää, kun sanotaan, että luultavasti noin 10 % niistä päättyy näin, ja tätä pidetään normaalina. Loput kuluttavat retikuloendoteliaalijärjestelmä.

Punasolun eliniän sanotaan olevan ihmisellä noin 120 päivää, hiirillä 30 päivää ja rotilla 60 päivää. Ei-nisäkäslajeissa punasolut ovat tumallisia ja niissä on aerobisen aineenvaihdunnan koneisto, mikä lyhentää punasolujen elinikää hieman. pidempään esim. metabolisesti konservatiivisilla matelijoilla se on keskimäärin600-800 päivää. Elinikänsä aikana punasolut käyvät läpi erilaisia ​​muutoksia, joista on hyvä yhteenvetoLutz & Bogdanova (2013).Lyhyesti:

• Niiden tiheys kasvaaja pienentää kokoa.
• Entsyymitoiminta heikkenee,erityisesti metaboliset entsyymit, kuten heksokinaasi ja pyruvaattikinaasi.
• Ne peittyvät vasta-aineisiin.Tarkemmin sanottuna 7 kertaa suuremmat määrät autologista IgG:tä löydettiin, kun leimattuja soluja annettiin ja sitten kerättiin verenkierrosta kolme kuukautta myöhemmin.Rettig et al (1999).
• Ne sisältävät enemmän denaturoituneita ja palautumattomasti hapettuneita proteiineja, erityisesti hemoglobiini

Retikuloendoteliaalinen järjestelmä, jota tätä tarkoitusta varten edustavat pääasiassa perna ja maksa, tunnistaa vanhenevat punasolut näiden ja muiden kriteerien perusteella. Lyhyesti:

• Muodonmuuttuvuus:kyky tunkeutua sinimuotoisiin kapillaareihin maksassa ja pernassa on ominaisuus nuorelle joustavalle punasolulle; vanhukset kutistuneet solut, joiden sytoskeleton on hajonnut, juuttuvat ja päätyvät fagosytoosiin.
• Opsoniinit:Autologiset IgG-kohteet Band 3 -proteiinin klustereita, jotka muodostuvat osana punasolujen vanhenemista ja leimaavat ne fagosytoosiin
• Pinta "syö minut" -signaalitkuten kalvon fosfatidyyliseriinin kääntäminen

Retikuloendoteliaaliset makrofagit fagosytoivat tällä tavalla tunnistetut solut.

• Retikuloendoteliaalisten makrofagien sisällä:
  • Globiinimolekyylit katabolisoituvat ja vapautuvat aminohappoina
  • Haemista poistetaan rauta ja se muunnetaan biliverdiiniksi ja sitten bilirubiiniksi
    • Bilirubiini kiertää sitoutuneena albumiiniin ja on konjugoitunut maksassa
    • Konjugoitu bilirubiini erittyy ja muuttuu suolistossa urobilinogeeniksi, sitten sterkobilinogeeniksi ja sitten sterkobiliiniksi
    • Urobilinogeeni voi myös imeytyä takaisin ja erittyä virtsaan urobiliinina
  • Rauta varastoituu retikuloendoteliaalisiin soluihin ferritiininä tai viedään verenkiertoon, jolloin se kiertää transferriininä